2020款奔驰GLS450车门布满了控制按钮车窗和后视镜调节后备箱舱门固定悬浮式中控台，不仅尺寸更大达到12.3英寸，分辨率也有很大提升达到1280×480的水平。支持左右分屏显示，提供更大信息量的传递。中控扶手区域设置有触摸板，内置马达会提供给手指一个不一样的反馈力，从而帮助你提高操作的精确度。
2020款奔驰GLS450整体延续了家族式的布局、与价格相匹配的豪华风格，以及奔驰品牌自成体系的操作逻辑。GLS450的内饰方面，方向盘从四幅造型换成了三幅，并且换成了悬浮式中央屏幕。
2020款奔驰GLS450后排乘客也可以独立调节空调温度。全景式双天窗，浸入式星空体验。真皮座椅，带有通风加热功能，前座椅头枕舒适，适合长途驾驶中减少驾驶员疲劳度中控台和车门都有木质纹理装饰，凸显整车空间奢华体验。第三排座椅收起后7座椅模式抬起第三排座椅后储物空间尊贵迎宾踏板，铝制镀铬，耐用奢华。
2020款奔驰GLS450依然保持SUV的7座布局，采用2+3+2的座椅排布方式，让每一位乘客都能获得足够充裕舒适的空间。而相对于现款GL级SUV，全新GLS SUV在车身尺寸方面长度、宽度也都有所增加。奔驰GLS450车室乘载空间的变化更是其强项之一。
