全新奔驰GLS580将会继续沿用此前的硬派风格形象，营造出较为运动化的风格，车灯的尺寸较大，内部构造比较完美，看起来科技感十足；中网下方就是大尺寸进气口，引擎盖上的肌肉感爆棚，完美营造出时尚而前卫的设计风格。两侧是双幅飞翼式镀铬条，奢华感十足，头灯采用了LED矩阵式灯组，清晰干净的车身线条，非常加分。
在侧边设计上，奔驰GLS580车身显得修长而富于棱角，前后轮轴距对比现款车型增加了60毫米左右。在后部造型上，新车采用了梯形排气口设计；尾部层次感清晰，拥有较为时尚的设计美感；此外，这款大尺寸、硬派的三排座SUV车型基于全新的平台打造，相比于现款车型在整体重量上有所减轻。
2021款奔驰GLS580它的显著特征是尾部有一个倾斜或垂直的尾门，打开车门之后行李舱空间与乘客空间相通。奔驰GLS580刚毅而灵动的车身线条，使整个车身更显尊贵气派。尾部保险杠被哑光材质铝合金所包裹，则让它充满了质感的野性。
在内饰配置方面，奔驰GLS580采用了双屏幕设计，并搭载了MBUX信息娱乐系统，提供卫星导航、触摸及语音交互等，12.3英寸数字显示屏几乎占据了整个仪表盘的一半长度，在显示屏的下方则是四个暖通空调的出风口。对于第二排乘客，奔驰还提供了一台7英寸安卓平板电脑以及两块11.6英寸触摸显示屏。
奔驰GLS580三幅式多功能方向盘，超大的液晶显示屏，富有科技感，大气的真皮中控台、黑色纹理皮革内饰，质感细腻，桃木和金属材料的搭配更是亮点。这款车是三排七座的，一二排座椅都有按摩、通风、加热功能，超大空间满足需求，各种配置应有尽有，在车上你绝对可以度过一个美好舒服的一天。
21款奔驰GLS580将提供两种座椅布局供消费者选择，分别为2+2+2六座和2+3+2七座布局，同时超过3米的轴距保证了每一名乘客的乘坐舒适性，第二和第三排座椅全部放倒后，内部空间可扩展至2400L。
