22款美规奔驰S500前脸轮廓显得更饱满，进气格栅采用了多边形造型，它的进气格栅造型看上去比现款车型更饱满大气。
22款奔驰S500两侧头灯组更显狭长，前包围使用银色镀铬饰条进行装饰，整体更显大气时尚，车身侧面一条平滑的腰线由车头贯穿至车尾。
作为轿车领域舒适标杆，S级的座椅功能性毋庸置疑，前排除了常规的电动调节，座椅记忆、座椅加热、通风以外，甚至连方向盘、车门扶手、中央扶手箱、座椅头枕都带有加热功能。另外前排座椅还带有10种模式的热石按摩；侧翼还带有支撑气囊，能在过弯时提供侧向支撑。 全新奔驰S500L的每个座椅还配有两个谐振器，能在播放音乐时伴随节奏带来额外的低音震动。
S500的后排除了座椅以外，其它配置也是多不胜数：后排独立空调、前排后方的两块显示屏、可操作车内大部分设置的后排平板电脑、手机无线充电板、可加热和制冷的杯架、侧窗与后档的电动遮阳帘等等。
全新奔驰S500尾部来看也是特别的内敛，贯穿式的腰线配上。选装的21寸的轮毂，并没有显得很夸张，但是精致做得很好，油漆的亮度很出色，一眼就看得出来这根本就不是普通的奔驰车。
